Boli neurodegenerative-De la Cannabis sativa la Cannabidiol: Candidat terapeutic promițător pentru tratamentul bolilor neurodegenerative
Abstract
Cannabis sativa , cunoscută în mod obișnuit sub numele de marijuana, conține un grup de metaboliți ai plantelor secundare cu efecte terapeutice.
Pe lângă Δ9-tetrahidrocanabinol, care este principalul constituent psihoactiv al canabisului, canabidiolul (CBD) este cel mai abundent fitocannabinoid nepsihoactiv și poate reprezenta un prototip pentru dezvoltarea medicamentelor antiinflamatorii pentru patologiile umane în care atât inflamația, cât și stresul oxidativ (OS) joacă un rol important în etiologia și progresia lor.
În acest sens, boala Alzheimer (AD), boala Parkinson (PD), cele mai frecvente tulburări neurodegenerative, se caracterizează prin deteriorarea oxidativă extinsă a diferitelor substraturi biologice care pot provoca moartea celulelor pe căi diferite.
Majoritatea cazurilor de boli neurodegenerative au o etiologie complexă, cu o varietate de factori care contribuie la progresia proceselor neurodegenerative; prin urmare, strategiile de tratament promițătoare ar trebui să vizeze simultan mai multe substraturi pentru a opri și / sau a încetini neurodegenerarea.
În acest context, CBD, care interacționează cu sistemul eCB, dar are și mecanism independent de receptorul canabinoid, ar putea fi un candidat bun ca prototip pentru dezvoltarea medicamentelor anti-oxidante pentru tulburările neurodegenerative majore, cum ar fi PD și AD.
Această revizuire rezumă multiplele căi moleculare care stau la baza efectelor pozitive ale CBD, care pot avea un impact considerabil asupra progresiei tulburărilor neurodegenerative majore.
Tommaso Cassano 1, Rosanna Villani 2, Lorenzo Pace 1, Antonio Carbone 3, Vidyasagar Naik Bukke 1, Stanislaw Orkisz 4, Carlo Avolio 2, Gaetano Serviddio 2
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32210795/
Fig 1: Efectul canabidiolului (CBD) în boala Parkinson și boala Alzheimer (AD). CBD antagonizează acțiunea receptorilor canabinoizi (CB1, CB2) care acționează ca un agonist invers și modulator alosteric negativ al ambilor receptori. CBD inhibă, de asemenea, amida hidrolaza acizilor grași (FAAH), ducând la creșterea nivelului de endocannabinoizi (EC). EC activează efectele anti-oxidante și antiinflamatorii care sunt parțial mediate de acțiunile CBD ale receptorului tranzitoriu al canalului cationic al subfamiliei V membru 1 (TRPV1) [1]. CBD leagă receptorii activați cu proliferatorul peroxizomului (PPAR), antagonizează acțiunea factorului nuclear kappa-amplificator al lanțului ușor al celulelor B activate (NFkB) și reduce expresia enzimelor proinflamatorii, cum ar fi sintaza inductibilă a oxidului nitric (iNOS), ciclooxigenaza-2 (COX-2) și citokinele proinflamatorii [2]. Activarea PPARγ prin modularea expresiei mediatorilor proinflamatori precum oxid nitric (NO), factor de necroză tumorală α (TNF-α), interleukină 1β (IL-1β), interleukină 6 (IL-6), iNOS și COX-2 [3]. CBD reglează în jos genele β- și γ-secretază ducând la o reducere a producției de amiloid-β (Aβ) [4]. CBD este capabil să reducă stresul oxidativ (OS) prin atenuarea disregulării mitocondriale și generarea speciilor reactive de oxigen (ROS) sau prin scăderea expresiei mai multor ROS care generează izoforme oxidotice de fosfat de nicotinamidă adenină (NADPH) oxidază [5]. Stimularea potențialului receptor tranzitor vaniloid-1 (TRPV1) de către CBD poate activa semnalizarea fosfoinozidicului 3-kinazelor / protein kinazei B (PI3K / Akt), care la rândul său inhibă glicogen sintaza kinaza 3 β (GSK-3β) prin fosforilarea Ser9, reducând astfel fosforilarea tau [6]. CBD reduce activitatea p-GSK-3β, forma activă fosforilată a GSK3-β și determină o creștere a căii Wnt / β-catenină. Activarea acestei căi poate proteja împotriva neurotoxicității OS și Aβ în AD
