Efectele antiapoptotice ale canabidiolului într-un model experimental de declin cognitiv indus de supraîncărcarea cu fier a creierului
Abstract
Acumularea de fier în creier a fost recunoscută ca o caracteristică comună atât a îmbătrânirii normale, cât și a bolilor neurodegenerative.
Disfuncția cognitivă a fost asociată cu excesul de fier în regiunile creierului la oameni.
Am descris anterior că supraîncărcarea cu fier duce la deficite severe de memorie, inclusiv tulburări de memorie spațială, de recunoaștere și emoționale la șobolani adulți.
În studiul de față am investigat efectele supraîncărcării de fier neonatale asupra proteinelor implicate în căile apoptotice, cum ar fi Caspase 8, Caspase 9, Caspase 3, Citocrom c, APAF1 și PARP în hipocampul șobolanilor adulți, în încercarea de a stabili un rolul cauzal al excesului de fier asupra morții celulare în sistemul nervos, ducând la disfuncționalitatea memoriei.
Cannabidiolul (CBD), principala componentă non-psihotropă a Cannabis sativa, a fost examinat ca un medicament potențial pentru a inversa efectele induse de fier asupra parametrilor analizați.
Șobolanii masculi au primit vehicul sau carbonil de fier (30 mg / kg) în a 12-a și a 14-a zi postnatală și au fost tratați cu vehicul sau CBD (10 mg / kg) timp de 14 zile la vârsta adultă.
Fierul a crescut Caspase 9, Citocrom c, APAF1, Caspase 3 și PARP scindat, fără a afecta nivelurile de Caspase 8 scindate.
- · CBD a inversat efectele induse de fier, recuperând proteinele apoptotice Caspase 9, APAF1, Caspase 3 și a scindat PARP la nivelurile găsite în controale.
Aceste rezultate sugerează că fierul poate declanșa căile de moarte celulară prin inducerea proteinelor apoptotice intrinseci.
Inversarea efectelor induse de fier de către CBD
- · indică faptul că are potențial neuroprotector prin acțiunea sa anti-apoptotică.
Vanessa Kappel da Silva 1 2, Betânia Souza de Freitas 1, Rebeca Carvalho Lacerda Garcia 1, Ricardo Tavares Monteiro 1, Jaime Eduardo Hallak 2 3, Antônio Waldo Zuardi 2 3, José Alexandre S Crippa 2 3, Nadja Schr??der 4 5
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30177808/ A se studia tabele si grafice in articolul original
Fig: Tratamentul cu fierul crește și CBD restabilește Caspase 3 și nivelurile de PARP clivate. o Western Blotting a Caspase 3 (N = 5 șobolani pe grup) și (b) raportul PARP scindat cu PARP total (Sorb-Veh N = 6, Sorb-CBD N = 4, Fe-Veh N = 4, Fe-CBD N = 5 șobolani pe grup) în hipocampul șobolanilor tratați neonatal cu sorbitol sau fier și tratați cu vehicul sau CBD cronic la vârsta adultă (vârsta de 3 luni). Cincizeci de ug de proteine au fost separate pe SDS-PAGE și sondate cu anticorpi specifici, normalizați la Tubulin. Western blots reprezentative pentru Caspase 3, PARP scindat, PARP total și Tubulin sunt prezentate în panoul superior. Punctele de date individuale sunt reprezentate grafic și sunt prezentate valorile medii. Analiza statistică a fost efectuată utilizând ANOVA bidirecțional și ulterior ANOVA unidirecțional, urmată de testul post hoc Tukey HSD. * p <0,01 diferențe între vehiculul sorbitol (Sorb-Veh) și vehiculul de fier (Fe-Veh); ** p <0,0001 diferențe între Sorb-Veh și Fe-Veh. #p <0,01 diferență între Fe-Veh și fier-CBD (Fe-CBD); ## p <0.0001 diferență între fier-vehicul față de fier-CBD
Fig 2: Tratamentul cu fierul crește și CBD restabilește nivelurile de Caspase 9, fără a afecta Cleaved-Caspase 8. o Western Blotting de Cleaved-Caspase 8 (Sorb-Veh N = 4, Sorb-CBD N = 4, Fe-Veh N = 5, Fe-CBD N = 5 șobolani pe grup) și (b) Caspase 9 (N = 4 șobolani pe grup) în hipocampul șobolanilor tratați neonatal cu sorbitol sau fier și tratați cu vehicul sau CBD cronic la vârsta adultă (vârsta de 3 luni). Cincizeci de pg de proteine au fost separate pe SDS-PAGE și testate cu anticorpi specifici și normalizate la Tubulin. Western Blots reprezentative pentru clivat-Caspase 8, Caspase 9 și Tubulin sunt prezentate în panoul superior. Punctele de date individuale sunt reprezentate grafic și sunt prezentate valorile medii. Analiza statistică a fost efectuată utilizând ANOVA bidirecțional și ulterior ANOVA unidirecțional, urmată de testul post hoc Tukey HSD. * p <0,0001 indică o creștere semnificativă a expresiei proteinei Caspase 9 în grupul vehicul de fier (Fe-Veh) comparativ cu martorii. #p ≤ 0,001 indică o scădere semnificativă a expresiei proteinei Caspase 9 în grupul fier-CBD (Fe-CBD) comparativ cu Fe-Veh.
