Cannabidiolul modulează transmisia serotonergică și inversează atât alodnia, cât și comportamentul asemănător anxietății într-un model de durere neuropatică
Danilo De Gregorio , Ryan J McLaughlin , Luca Posa , Rafael Ochoa-Sanchez , Justine Enns , Martha Lopez-Canul , Matthew Aboud , Sabatino Maione , Stefano Comai , Gabriella Gobbi
Abstract
Studiile clinice indică faptul că canabidiolul (CBD), componenta principală nonadictivă a canabisului care interacționează cu receptorul 1A al serotoninei (5-HT) poate avea efecte analgezice și anxiolitice.
Cu toate acestea, efectele sale asupra activității neuronale 5-HT, precum și impactul său asupra modelelor de durere neuropatică nu sunt cunoscute.
Prima data , folosind in vivo înregistrări extracelulare de o singură unitate la șobolani, am demonstrat că intravenos acut (iv) doze crescânde de CBD (0,1-1,0 mg / kg) a scăzut rata de comunicarea neuronilor 5-HT în nucleul raphei dorsale, care a fost prevenită prin administrarea antagonistului 5-HT1A WAY 100635 (0,3 mg / kg, iv) și antagonistul TRPV1 capsazepină (1 mg / kg, iv), dar nu de antagonistul receptorului CB1 AM 251 (1 mg / kg, iv).
Tratamentul repetat cu CBD (5 mg / kg / zi, subcutanat [s.c.], timp de 7 zile) a crescut comunicarea 5-HT prin desensibilizarea receptorilor 5-HT1A.
Șobolanii supuși modelului dar fara leziune a nervilor timp de 24 de zile au arătat o activitate scăzută de comunicare a 5-HT, alodnie mecanică și un comportament de anxietate crescut
o în testul de labirint complicat,
o testul în câmp deschis și
o testul de noutate a hrănirii suprimat .
Șapte zile de tratament cu CBD a redus
· alodnia mecanică,
· a sc??zut comportamentul asociat anxietății și
· a normalizat activitatea 5-HT.
Efectele antilodinamice ale CBD au fost prevenite complet prin capsazepină (10 mg / kg / zi, sc, timp de 7 zile) și prevenite parțial de WAY 100635 (2 mg / kg / zi, sc, timp de 7 zile), în timp ce efectul anxiolitic a fost blocat numai de WAY.
În general, tratamentul repetat cu CBD în doze mici
· induce analgezie predominant prin activarea TRPV1,
· reduce anxietatea prin activarea receptorului 5-HT1A și
· salvează neurotransmisie 5-HT afectată în condiții de durere neuropatică.
