Reducerea reactivității gliale ar putea fi implicată în efectul antipsihotic al canabidiolului
Hipofuncția receptorului NMDA ar putea fi implicată, pe lângă cele pozitive, și la simptomele negative și la deficiențele cognitive găsite la pacienții cu schizofrenie.
Un număr tot mai mare de date a legat schizofrenia cu afecțiuni neuroinflamatorii și celule gliale, cum ar fi microglia și astrocitele, au fost legate de patogeneza schizofreniei.
Cannabidiolul (CBD), un constituent major non-psihotomimetic al Cannabis sativa cu proprietăți antiinflamatorii și neuroprotectoare induce efecte antipsihotice.
Studiul de față a evaluat dacă tratamentul repetat cu CBD (30 și 60 mg / kg) ar atenua modificările de comportament și gliale observate la un model animal de schizofrenie bazat pe hipofuncția receptorului NMDA (administrarea cronică de MK-801, un antagonist al receptorului NMDA, timp de 28 de zile).
Modificările comportamentale au fost evaluate în interacțiunea socială ??i testele noi de recunoaștere a obiectelor (NOR). Aceste teste au fost utilizate pe scară largă pentru a studia modificările legate de simptomele negative și respectiv de deficitele cognitive ale schizofreniei.
De asemenea, am evaluat modificările în expresia NeuN (un marker neuronal), Iba-1 (un marker microglia) și GFAP (un marker astrocit) în cortexul prefrontal medial (mPFC), striatul dorsal, nucleul accumbens nucleu și coajă și hipocampus dorsal de imunohistochimie.
Efectele CBD au fost comparate cu cele induse de clozapina antipsihotică atipică.
Administrarea repetată a MK-801 a afectat performanța în interacțiunea socială și testele NOR. De asemenea, a crescut numărul de astrocite pozitive GFAP în mPFC și procentul de celule microglia Iba-1-pozitive cu un fenotip reactiv în mPFC și hipocampus dorsal fără a modifica numărul de celule Iba-1 pozitive. Nu a fost observată nicio modificare a numărului de celule pozitive NeuN. Atât întreruperile de comportament, cât și modificările de exprimare a markerilor gliași induse de tratamentul MK-801 au fost atenuate prin tratament repetat cu CBD sau clozapină. Aceste date consolidează propunerea că CBD poate induce efecte antipsihotice.
Deși posibilul mecanism de acțiune al acestor efecte este încă necunoscut, poate implica proprietăți antiinflamatorii și neuroprotectoare CBD. Mai mult, datele noastre susțin opinia că inhibarea activării microgliene poate îmbunătăți simptomele schizofreniei.
Autori:
Felipe V.GomesabRicardoLlorentecElaine A.Del BelbdMaria-PazViveroseMeritxellLópez-GallardocFrancisco S.Guimarãesab
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0920996415000195
