Diabet -Cannabidiolul anormal conferă cardioprotecție la șobolanii diabetici independent de controlul glicemic
Abstract
Activarea cronică a GPR18 de către agonistul său canabidiol anormal (trans-4- [3-metil-6- (1-metiletenil) -2-ciclohexen-1-il] -5-pentil-1,3-benzenediol; abn-cbd) îmbunătățește statusul și funcția redox miocardic la șobolanii sănătoși.
Obiectiv: Aici, am investigat capacitatea abn-cbd de a atenua patologia cardiovasculară evocată de diabet și contribuția GPR18 la acest efect.
La patru săptămâni după inducerea diabetului prin streptozotocină (STZ, 55 mg / kg; ip), șobolanii masculi Wistar au primit abn-cbd, antagonistul GPR18 (1,3-dimetoxi-5-metil-2 – [(1R, 6R) -3- metil-6- (1-metiletenil) -2-, ciclohexen-1-il] benzen; O-1918), combinația lor (100 ug / kg / zi, ip, fiecare) sau vehiculul lor timp de 2 săptămâni.
- · Abn-cbd nu a avut niciun efect asupra hipertrofiei cardiace evocate de diabet sau a controlului glicemic afectat (hiperglicemie și hipoinsulinemie),max ) și indicii de relaxare (dP / dt min ), precum și creșterile presiunii diastolice de capăt LV (LVEDP) și a dominanței vagale cardiace.
- · Abn-cbd a inversat, de asemenea, stresul oxidativ miocardic prin restabilirea nivelurilor de oxid nitric circulant și cardiac (NO) și adiponectină (ADN) și îmbunătățirea expresiei GPR18 și fosforilarea Akt, ERK1 / 2 și eNOS în inimile șobolanilor diabetici.
- · Blocarea concomitentă GPR18 (O-1918) a abrogat toate efectele favorabile ale abn-cbd la șobolanii diabetici.
Colectiv,
- · descoperirile actuale prezintă dovezi pentru ameliorarea anormală a anomaliilor cardiovasculare evocate de diabet, probabil prin restaurarea dependentă de GPR18 a semnalizării adiponectinei cardiace-Akt-eNOS și a diminuării stresului oxidativ miocardic.
Asmaa I Matouk 1, Ashraf Taye 2, Mohamed A El-Moselhy 2, Gehan H Heeba 2, Abdel A Abdel-Rahman 3
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29274332/- Vz tabele si grafice din artic original
fig 1: Efectele administrării de 2 săptămâni a abn-cbd, O-1918 (100 µg / kg / zi, ip, fiecare) sau a combinației acestora, începând cu 4 săptămâni după inducerea diabetului, asupra vitezei maxime de contracție a ventriculului stâng (LV) (dP / dtmax ; A), viteza maximă de relaxare LV (dP / dtmin; B) și presiunea diastolică finală LV (LVEDP; C) la șobolanii diabetici masculi conștienți. Numărul de șobolani pe grup este indicat între paranteze. Valorile sunt medii ± S.E.M. * P <0,05 față de șobolanii de control non-diabetici și #P <0,05 față de șobolanii de control diabetici tratați cu vehicul.
Fig 2: Efectele administrării de 2 săptămâni de abn-cbd, O-1918 (100 µg / kg / zi, ip, fiecare) sau combinația acestora, începând cu 4 săptămâni după inducerea diabetului, asupra presiunii arteriale medii (MAP; A) și a ritmului cardiac (HR; B) la șobolanii diabetici masculi conștienți. Numărul de șobolani pe grup este indicat între paranteze. Valorile sunt medii ± S.E.M. * P <0,05 comparativ cu șobolanii martori non-diabetici.
Fig 3: Componenta de înaltă frecvență (0,75–3 Hz) (A) și componenta de frecvență joasă (0,25–0,75 Hz) (B) a analizei spectrale a intervalului RR (RRI), indicele vagal cardiac și, respectiv, dominarea simpatică, în conștient șobolani diabetici masculi tratați timp de 2 săptămâni cu abn-cbd, O-1918 (100 µg / kg / zi, ip, fiecare) sau combinația lor începând cu 4 săptămâni după inducerea diabetului. Numărul de șobolani pe grup este indicat între paranteze. Valorile sunt medii ± S.E.M. * P <0,05 față de șobolanii de control non-diabetici și #P <0,05 față de șobolanii de control diabetici tratați cu vehicul.
Fig 4: Efectele administrării de 2 săptămâni de abn-cbd, O-1918 (100 µg / kg / zi, ip, fiecare) sau combinația acestora, începând cu 4 săptămâni după inducerea diabetului, asupra nivelurilor de adiponectină plasmatică (A) și azotat seric / azotit (NOx; B) la șobolanii diabetici masculi. Numărul de șobolani pe grup este indicat între paranteze. Valorile sunt medii ± S.E.M. * P <0,05 față de șobolanii de control non-diabetici și #P <0,05 față de șobolanii de control diabetici tratați cu vehicul.
Fig 5: Analizele Western blot care arată efectul administrării de 2 săptămâni de abn-cbd, O-1918 (100 µg / kg / zi, ip, fiecare) sau combinația acestora, începând cu 4 săptămâni după inducerea diabetului, asupra adiponectinei miocardice (ADN; A) , receptorul adiponectinei-1 (AdipoR1; B), receptorul adiponectinei-2 (AdipoR2; C) și expresia GPR18 (D) la șobolanii diabetici masculi. Nivelurile ADN, AdipoR1, AdipoR2 și GPR18 au fost normalizate la GAPDH. Expresia proteinelor a fost prezentată ca procent din control. Numărul de șobolani pe grup este indicat între paranteze. Valorile sunt medii ± S.E.M. * P <0,05 față de șobolanii de control non-diabetici și #P <0,05 față de șobolanii de control diabetici tratați cu vehicul.
Fig 7: Efectele administrării de 2 săptămâni de abn-cbd, O-1918 (100 µg / kg / zi, ip, fiecare) sau combinația acestora, începând cu 4 săptămâni după inducerea diabetului, asupra nivelurilor miocardice de malondialdehidă (MDA; A), enzima antioxidantă catalază (B) și nitrat / nitrit (NOx; C) la șobolanii diabetici masculi. Numărul de șobolani pe grup este indicat între paranteze. Valorile sunt medii ± S.E.M. * P <0,05 față de șobolanii de control non-diabetici și #P <0,05 față de șobolanii de control diabetici tratați cu vehicul.
