Cancer pulmonar-Expresia receptorului canabinoid în cancerul pulmonar cu celule mici. Eficacitatea tetrahidrocanabinolului și canabidiolului care inhibă proliferarea celulară și tranziția epitelial-mezenchimală in vitro
Abstract
Context / obiectiv:
Pacienții cu cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC) dezvoltă rezistență la agenții antitumorali prin mecanisme care implică tranziția epitelială la mezenchimală (EMT).
Acest lucru necesită dezvoltarea de noi medicamente complementare, de exemplu, receptorii canabinoizi (CB1 și CB2) agoniști, inclusiv tetrahidrocanabinolul (THC) și canabidiolul (CBD).
Utilizarea combinată a THC și CBD conferă beneficii mai mari, deoarece CBD îmbunătățește efectele THC și reduce activitatea sa psihotropă.
Am evaluat relația dintre
o nivelurile de expresie ale CB1 și CB2 la caracteristicile clinice ale unei cohorte de pacienți cu NSCLC și
o efectul THC și CBD (individual și în combinație) asupra proliferării, EMT și migrării in vitro în A549, H460 și Linii celulare de cancer pulmonar H1792.
Metode:
Nivelurile de expresie ale CB1, CB2, EGFR, CDH1, CDH2 și VIM au fost evaluate prin reacție în lanț cantitativă cu transcripție inversă-polimerază. THC și CBD (10-100 μM), individual sau în combinație (raport 1: 1), au fost utilizate pentru testele in vitro.
Proliferarea celulară a fost determinată prin testul de încorporare a BrdU.
Modificările morfologice ale celulelor au fost vizualizate prin contrast de fază și microscopie cu fluorescență.
Migrația a fost studiată prin recolonizarea zgârieturilor indusă de 20 ng / ml factor de creștere epidermică (EGF).
Rezultate:
Probele tumorale au fost clasificate în funcție de nivelul de expresie al CB1, CB2 sau ambelor.
Pacienții cu niveluri ridicate de expresie CB1, CB2 și CB1 / CB2 au prezentat supraviețuire crescută atingând semnificație pentru CB1 și CB1 / CB2 (p = 0,035 și respectiv 0,025).
- o Ambii agoniști canabinoizi au inhibat proliferarea și exprimarea EGFR în celulele cancerului pulmonar, iar
- o CBD a potențat efectul THC.
- o THC și CBD singure sau în combinație au restabilit fenotipul epitelial, după cum se dovedește prin expresia crescută a CDH1 și expresia redusă a CDH2 și VIM, precum și prin analiza fluorescenței citoscheletului celular.
- o În cele din urmă, ambii canabinoizi au redus migrația in vitro a celor trei linii de celule canceroase pulmonare utilizate.
Concluzii:
Nivelurile de expresie ale CB1 și CB2 au o utilizare potențială ca markeri de supraviețuire la pacienții cu NSCLC.
THC și CBD au inhibat proliferarea și exprimarea EGFR în celulele canceroase pulmonare studiate.
În cele din urmă, combinația THC / CBD a restabilit fenotipul epitelial in vitro.
Lara Milian 1 2, Manuel Mata 1 2 3, Javier Alcacer 4, María Oliver 1, María Sancho-Tello 1 2, José Javier Martín de Llano 1 2, Carlos Camps 5, José Galbis 6, Julian Carretero 7, Carmen Carda 1 2
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32049991/- A se studia tabelele si graficee din articol
Fig 1 Expresia receptorilor canabinoizilor la 157 pacienti cu cancer puLmonar
Fig 2: THC si CBD inhiba proliferarea si expresia receptorului factorului de crestere epithelial EGFR in cel cancerului pulmonar
FIG 3 THC/CBD inhiba tranzitia epithelial-mezenchimala la celulele canceroase
Fig 4: THC si Cbd inhiba gena de expresie a genelor EMT
