Cancerul de san-Modularea microambientului tumoral și inhibarea căii EGF / EGFR: noi mecanisme antitumorale ale canabidiolului
Abstract
Rolul și mecanismele antitumorale ale canabidiolului (CBD), un compus canabinoid non-psihotrop, nu sunt bine studiate în special în cancerul de sân triplu negativ (TNBC).
Scopul:
În studiul de față, am analizat activitatea anti-tumorigenă a CBD împotriva liniilor celulare de cancer mamar extrem de agresive, incluzând subtipul TNBC.
Arătăm aici – pentru prima dată – că CBD
- o inhibă în mod semnificativ proliferarea indusă de factorul de creștere epidermică (EGF) și chimiotaxia celulelor cancerului de sân.
- Studii suplimentare au arătat că CBD
- o inhibă activarea indusă de EGF a căilor de semnalizare EGFR, ERK, AKT și NF-kB, precum
- o și secreția MMP2 și MMP9.
În plus, am demonstrat că CBD
- o inhibă creșterea tumorii și metastaza în diferite sisteme de șoareci.
Analiza mecanismelor moleculare a arătat că CBD
- o inhibă în mod semnificativ recrutarea macrofagelor asociate tumorii în stroma tumorală primară
- o și metastazele pulmonare secundare.
În mod similar, studiile noastre in vitro au arătat o
- o reducere semnificativă a numărului de celule RAW 264.7 migrate către mediul condiționat al celulelor canceroase tratate cu CBD.
Mediul condiționat al celulelor canceroase tratate cu CBD a prezentat, de asemenea,
- o niveluri mai scăzute de citokine GM-CSF și CCL3, care sunt importante pentru recrutarea și activarea macrofagelor.
Pe scurt, studiul nostru arată – pentru prima dată – că CBD
- o inhibă creșterea cancerului de sân și metastaza prin mecanisme noi prin inhibarea semnalizării EGF / EGFR și modularea microambientului tumorii.
Mohamad Elbaz 1, Mohd W Nasser 2, Janani Ravi 3, Nissar A Wani 4, Dinesh K Ahirwar 5, Helong Zhao 6, Steve Oghumu 7, Abhay R Satoskar 8, Konstantin Shilo 9, William E Carson 3 10, Ramesh K Ganju 11
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25660577/
FIG 1: CBD inhiba proliferarea celulelor canceroase la san
FIG 2: CBD inhiba proliferarea canceroasa la san indusa deEGF
FIG 3: CBD inhiba semnalele EGF/EGFR
