Cancerul de san-Căi care mediază efectele canabidiolului asupra reducerii proliferării, invaziei și metastazelor celulare
Abstract
Invazia și metastaza celulelor agresive ale cancerului de sân sunt etapele finale și fatale în timpul progresiei cancerului.
Din punct de vedere clinic, există încă intervenții terapeutice limitate pentru cancerele de sân agresive și metastatice disponibile.
Prin urmare, sunt necesare urgent terapii eficiente, direcționate și netoxice. Id-1, un inhibitor al factorilor de transcripție de bază helix-loop-helix, s-a dovedit recent a fi un regulator cheie al potențialului metastatic al cancerului de sân și al cancerelor suplimentare.
Am raportat anterior că canabidiolul (CBD), un canabinoid cu un profil de toxicitate scăzut, exprimă gena Id-1 reglată în jos în celulele agresive ale cancerului de sân uman din cultură.
Folosind teste de proliferare și invazie celulară, citometrie de flux celular pentru a examina ciclul celular și formarea speciilor reactive de oxigen și analiza occidentală, am determinat căile care conduc la reducerea reglării expresiei Id-1 de către CBD și, în consecință, la inhibarea fenotipului proliferativ și invaziv al celulelor umane de cancer de sân.
Apoi, folosind linia de celule tumorale mamare 4T1 a mouse-ului și testul ranksum, au fost alese două modele diferite de metastaze tumorale la plămâni pentru a determina dacă tratamentul cu CBD ar reduce metastaza in vivo.
Arătăm că CBD
- o inhibă proliferarea și invazia celulelor cancerului de sân uman prin modularea diferențială a căilor de kinază extracelulară (ERK) și a speciilor reactive de oxigen (ROS) și că
- o ambele căi duc la reglarea în jos a expresiei Id-1.
Mai mult, demonstrăm că CBD
- o reglează în sus factorul pro-diferențiere, Id-2.
Folosind șoareci competenți imuni, arătăm apoi că tratamentul cu CBD
- o reduce semnificativ masa tumorală primară, precum ??i
- o dimensiunea și numărul de focare metastatice pulmonare în două modele de metastaze.
Datele noastre demonstrează eficacitatea CBD în modelele preclinice ale cancerului de sân.
Rezultatele au potențialul de a conduce la dezvoltarea de noi compuși non-toxici pentru tratamentul metastazelor cancerului de sân, iar informațiile obținute din aceste experimente ne extind cunoștințele atât despre Id-1 cât și despre biologia canabinoidelor, deoarece se referă la progresia cancerului.
Sean D McAllister 1, Ryuichi Murase , Rigel T Christian , Darryl Lau , Anne J Zielinski , Juanita Allison , Carolina Almanza , Arash Pakdel , Jasmine Lee , Chandani Limbad , Yong Liu , Robert J Debs , Dan H Moore , Pierre-Yves Desprez
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20859676/– a se studia tabelele si graficele din articol
FIG 1. CBD regleaza fosforilarea ERK si exprimarea Id2
FIG 2: ERK mediaza partial inhibitorul de activitate al CBD in cresterea si invazia celulelor
FIG 3: Productia de ROS reprezinta un alt factor in inhibarea activitatii de CBD
FIG 5: CBD reduce cresterea tumorii primare si metastaze la celulele canceroase 4t1
