Proces neuroinflamator-Cannabidiolul in vivo estompează neuroinflamarea indusă de beta-amiloid prin suprimarea expresiei IL-1beta și iNOS
Abstract
Context și scop:
Inhibarea farmacologică a gliozei reactive induse de beta-amiloid (Abeta) poate reprezenta un motiv nou pentru a dezvolta medicamente capabile să afecteze afectarea neuronală și să încetinească evoluția bolii Alzheimer (AD).
Cannabidiolul (CBD), principalul canabinoid natural non-psihotrop, exercită in vitro o combinație de efecte neuroprotectoare în diferite modele de neurotoxicitate Abeta.
Prezentul studiu, realizat într-un model de șoarece de neuroinflamare asociată cu AD, a avut drept scop confirmarea in vivo a proprietăților antiinflamatorii raportate anterior ale CBD.
Abordare experimentală:
Șoarecii au fost inoculați cu peptidă umană Abeta (1-42) în hipocampul dorsal drept și tratați zilnic cu vehicul sau CBD (2,5 sau 10 mg kg (-1), ip) timp de 7 zile.
ARNm pentru proteina acidă fibrilară glială (GFAP) a fost evaluat prin hibridizare in situ.
Expresia proteinelor de GFAP, oxid de azot inductibil sintază (iNOS) și IL-1beta a fost determinată prin analiza imunofluorescenței.
În plus, testul ELISA al nivelului IL-1beta și măsurarea NO au fost efectuate la hipocampii ipsilaterali disecați și omogenizați, derivați de la șoareci inoculați vehicul și Abeta, în absența sau prezența CBD.
Rezultate cheie:
Spre deosebire de vehicul, CBD
- · a inhibat în mod semnificativ doza și expresia GFAP mARN și proteine la animalele injectate cu Abeta. Mai mult, în aceleași condiții experimentale,
- · CBD a afectat expresia proteinelor iNOS și IL-1beta și eliberarea de NO și IL-1beta aferentă.
Concluzie și implicații: Rezultatele prezentului studiu confirmă acțiunile anti-inflamatorii in vivo ale CBD, subliniind importanța acestui compus ca un nou instrument farmacologic promițător capabil să atenueze răspunsurile neuroinflamatorii evocate de Abeta.
G Esposito 1, C Scuderi , C Savani , L Steardo Jr , D De Filippis , P Cottone , T Iuvone , V Cuomo , L Steardo
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17592514/- Vezi tabele si grafice din articolul original
Fig 1: Efectele canabidiolului (CBD) (tratament intraperitoneal (i.p.) timp de 7 zile consecutive) asupra mARN-ului proteinei acidului fibrilar glial (GFAP) în hipocampul șoarecelui. Panou superior: microfotografii pe câmp întunecat care arată distribuția ARNm GFAP așa cum este detectată prin hibridizare in situ la (a) șoareci inoculați cu vehicul (martor), (b) șoareci inoculați Aβ, (c) inoculați Aβ și canabidiol (CBD) mg kg − 1) ip șoareci tratați, (d) Aβ inoculat și CBD (10 mg kg − 1) i.p. șoareci tratați. Panoul inferior: Cuantificarea ARNm GFAP prin densitometrie. Datele sunt afișate ca medie ± s.e.m. din cinci experimente. *** P <0,001 versus control; ° P <0,05 și °°° P <0,001 față de șoareci inoculați cu Ap.
Fig 2: Efectele canabidiolului (CBD) (tratament intraperitoneal (i.p.) timp de 7 zile consecutive) asupra proteinei acide fibrilare gliale (GFAP) în hipocampul șoarecelui. Panou superior: Fotomicografii reprezentative care prezintă celule imunoreactive GFAP în: (a) șoareci inoculați vehicul (martor), (b) șoareci inoculați Aβ, (c) inoculați Aβ și CBD (2,5 mg kg − 1) i.p. șoareci tratați, (d) Aβ inoculat și CBD (10 mg kg − 1) i.p. șoareci tratați. Panoul inferior: Cuantificarea imunoreactivității exprimată ca numărul de celule imunocolate cu anticorp anti-GFAP. Datele sunt afișate ca medie ± s.e.m. din cinci experimente. *** P <0,001 versus control; ° P <0,05 și °°° P <0,001 față de șoareci inoculați cu Ap.
Fig 3: Efectele canabidiolului (CBD) (tratament intraperitoneal (i.p.) timp de 7 zile consecutive) asupra oxidului de azot inductibil sintază (iNOS) în hipocampul șoarecelui. Panoul superior: Fotomicrografii reprezentative care prezintă celule imunoreactive iNOS în: (a) șoareci inoculați vehicul (martor), (b) șoareci inoculați Aβ, (c) inoculați Aβ și CBD (2,5 mg kg − 1) i.p. șoareci tratați, (d) Aβ inoculat și CBD (10 mg kg − 1) i.p. șoareci tratați. Panoul inferior: Cuantificarea imunoreactivității exprimată ca numărul de celule imunocolate cu anticorp anti-iNOS. Datele sunt afișate ca medie ± s.e.m. din cinci experimente. *** P <0,001 versus control; ° P <0,05 și °°° P <0,001 față de șoareci inoculați cu Ap.
Fig 4: Efectele canabidiolului (CBD) (tratament intraperitoneal (i.p.) timp de 7 zile consecutive) asupra IL-1β în hipocampul șoarecelui. Panoul superior: Fotomicrografii reprezentative care prezintă celule imunoreactive IL-1β în: (a) șoareci inoculați vehicul (martor), (b) șoareci inoculați Aβ, (c) inoculați Aβ și CBD (2,5 mg kg − 1) i.p. șoareci tratați, (d) Aβ inoculat și CBD (10 mg kg − 1) i.p. șoareci tratați. Panoul inferior: Cuantificarea imunoreactivității exprimată ca numărul de celule imunizate cu anticorp anti-IL-1β. Datele sunt afișate ca medie ± s.e.m. din cinci experimente. *** P <0,001 versus control; ° P <0,05 și °°° P <0,001 față de șoareci inoculați cu Ap.
